БОРАМИЛАН (BORAMILAN) 3.5 МГ 1 ФЛАК

Борамилан 3.5 мг 1 флакон Ф-Синтез (Россия) / Boramilan 3.5 mg 1 flac F-Sintez (Russia)

Активное вещество препарата Борамилан - бортезомиб. Ингибируя воздействие протеасомы 26S, бортезомиб вызывает торможение протеолиза, приводящего к сложному сигнальному каскаду изнутри клетки, нарушение обычного клеточного гомеостаза и апоптоз. Опыты показали, что бортезомиб цитотоксичен для огромного количества типов опухолевых клеток in vitro. Он также вызывает блокировку роста опухоли in vivo в неклинических моделях опухолей, охватывая многочисленную миелому.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ Борамиланa

Показания:

- Множественная миелома;

- мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору и маннитолу;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст (отсутствие опыта применения);

- острые диффузные инфильтративные заболевания легких;

- поражение перикарда.

С осторожностью:

- тяжелые нарушения функции почек;

- судороги или эпилепсия в анамнезе;

- обмороки;

- диабетическая нейропатия в анамнезе;

- одновременный прием гипотензивных препаратов;

- обезвоживание на фоне диареи или рвоты;

- запор;

- риск развития хронической сердечной недостаточности;

- одновременный прием ингибиторов или субстратов изоферментов CYP3A4, одновременный прием субстратов изофермента CYP2C9, пероральных гипогликемических препаратов.

Беременность и лактация:

Применение бортезомиба во время беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Препарат Борамилан® показан только для внутривенного и подкожного введения.

При внутривенном введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл.

При подкожном введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл. Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для внутривенного введения и раствора для подкожного введения.

Монотерапия

Борамилан® вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно. Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2-х недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз препарата Борамилан®должно пройти не менее 72 часов. Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3-х и 5-ти циклов лечения.

В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения.

При длительности лечения более 8-ми циклов Борамилан® можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии - еженедельно в течение 4-х недель (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23-35). Пациентам, у которых монотерапия препаратом Борамилан® не показала клинического ответа (прогрессирование или стабилизация заболевания после 2 и 4 циклов соответственно), может быть назначена комбинация препарата Борамилан® с высокими дозами дексаметазона. В этом случае с каждой дозой препарата Борамилан® назначается перорально 40 мг дексаметазона: 20 мг в день введения препарата Борамилан® и 20 мг в следующий день после введения препарата Борамилан®. Прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 день, суммарно 160 мг за 3 недели.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения препарата Борамилан®

При развитии гематологической токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Борамилан® следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом Борамилан® можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2, дозу 1,0 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м ). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при минимальной дозе, то следует рассмотреть возможность отмены препарата Борамилан® ФС,если только польза от его применения явно не превышает риск.

При появлении связанной с применением препарата Борамилан® нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Борамилан® можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Таблица 1. Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной препаратом Борамилан® нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии

Пациенты с нарушениями функции почек

Степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику препарата Борамилан®.Поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Борамилан® следует вводить после проведения диализа, так как диализ может снижать концентрацию препарата в крови.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени не требуется изменения начальной дозы. Следует назначать рекомендуемую дозу. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени следует назначать Борамилан®в уменьшенной дозе (таблица 2).

Таблица 2. Рекомендуемые изменения начальной дозы препарата Борамилан® у пациентов с нарушениями функции печени

*АСТ - аспартатаминотрансфераза;

**ВГН - верхняя граница нормы

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза

Борамилан®вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице 3. В циклах 1-4 Борамилан® применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5-9 - 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29).

Таблица 3. Рекомендуемая схема дозирования препарата Борамилан®, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном у больных с ранее не леченной множественной миеломой

Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии

Коррекция дозы и схемы лечения при применении препарата Борамилан® совместно с мелфаланом и преднизоном

Перед началом нового цикла лечения:

- содержание тромбоцитов должно быть > 70 х 109/л;

- абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) должно быть > 1,0 х 109/л;

- негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.

Таблица 4. Коррекция дозы при последующих циклах лечения

Дополнительная информация о мелфалане и преднизоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Способ применения

Борамилан®является противоопухолевым препаратом. При приготовлении и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует выполнять соответствующие правила, асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Концентрация приготовленного раствора для внутривенного введения должна составлять 1 мг/мл.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Полученный раствор вводят путем внутривенной болюсной инъекции в течение 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Приготовление раствора для подкожного введения

Содержимое флакона растворяют в 1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Концентрация приготовленного раствора для подкожного введения должна составлять 2,5 мг/мл.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Полученный раствор вводят подкожно в область бедра (левое или правое) или в область живота (слева или справа). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии не менее 2,5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя вводить препарат в чувствительные области, поврежденные области (покраснения, синяки), в области, где введение иглы затруднено. При возникновении местных реакций в области подкожного введения препарата можно использовать менее концентрированный раствор препарата для подкожного введения - (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл) или перейти на внутривенное введение препарата Борамилан®.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

После восстановления раствор хранить при температуре не выше 25 °С, при естественном освещении, в оригинальном флаконе или в шприце не более 8 ч.

Производитель

Ф-Синтез (Россия)